Résumé des résultats (Abstract)
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Le projet CRIANT a pour but d'étudier la nature de la rémission (cytogénétiqué, monoclonale versus polyclonale) au cours du traitement par chimiothérapie intensive (chimiothérapie et transplantation autologue) et après celui-ci, de même que de déterminer la valeur pronostique de la rémission cytogénétique et/ou clonale chez les patients présentant un syndrome myélodysplasique (SMD) à mauvais pronostic ou une leucémie aigue résultant de la transformation d'un SMD traités selon le protocole EORTC 06961. Notre laboratoire a pour tâche d'effectuer l'analyse cytogénétique conventionnelle et moléculaire des patients suisses entrant dans ce protocole ainsi que de préparer le matériel pour les analyses par PCR effectuées à Lyon (Hôpital E. Herriot). Les analyses sont effectuées à l'inclusion et au cours du suivi. Durant la période du 21/05/1997 (début de l'étude suisse) au 31/03/1999, quinze patients sont entrés dans l'étude. Ils ont été référés par les Divisions d'hématologie des Hôpitaux universitaires de Bâle (7 patients), Lausanne (4), Genève (2), Berne (1) et l'Hôpital régional de Bellinzone (1). Au total 40 échantillons de moelle osseuse ou sang périphérique ont été reçus pour l'analyse cytogénétique conventionnelle et 38 pour l'étude moléculaire. Toutes les analyses conventionnelles ont été effectuées. A l'inclusion, 8 patients présentaient une ou plusieurs anomalies chromosomiques et 7 patients un caryotype normal. En ce qui concerne la cytogénétique moléculaire, la première partie du travail a consisté à appliquer les techniques de séparation cellulaire à partir du sang périphérique et de la moelle osseuse déjà développées dans notre Unité à l'obtention des différentes fractions à analyser (polymorphonucléaires, cellules sanguines mononucléées, cellules CD2+ et CD2-) ainsi qu'à développer les techniques d'hybridation in situ fluorescente (FISH) pour la détection interphasique de cinq anomalies chromosomiques [del(5q), del(7q),-7, +8, -Y) dans ces différentes fractions. La qualité des préparations obtenues ainsi que celle des observations ont été testées dans le cadre de quatre études contrôles multicentriques incluant l'ensemble des partenaires CRIANT. La spécificité et la sensibilité de la méthode sont essentielles dans l'usage de la FISH interphasique, en particulier lorsqu'il s'agit de mesurer la réponse au traitement et la maladie résiduelle. Par conséquent la deuxième partie du travail a consisté à établir les seuils de détection pour -7, +8 et -Y dans les cellules mononucléées et les polymorphonucléaires du sang périphérique de six donneurs sains (contrôles); le travail est en cours pour del(5q). La troisième partie du travail consiste en l'étude des patients. Douze d'entre eux ont été analysés au diagnostic pour -7, +8 et -Y. La suite de l'étude va porter sur la recherche des cinq anomalies testées chez tous les patients au diagnostic puis en l'analyse de l'ensemble des échantillons prélevés au cours du suivi.
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