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Forschungsstelle
IVI
Projektnummer
7270370
Projekttitel
ASF-PigTAILS

Texte zu diesem Projekt

 DeutschFranzösischItalienischEnglisch
Kurzbeschreibung
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Abstract
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Erfasste Texte


KategorieText
Kurzbeschreibung
(Deutsch)
Ein durch den SNF gefördertes Projekt
Die Afrikanische Schweinepest (ASP) ist eine der wichtigsten Schweinekrankheiten und wird durch das Virus der Afrikanischen Schweinepest 
(ASFV) verursacht. Das Virus ist in Afrika weit verbreitet, wo es asymptomatisch in einheimischen Wildschweinen zirkuliert und gelegentlich Ausbrüche bei Hausschweinen verursacht. Seit 2007 ist ein hochvirulenter Stamm des Genotyps II im Kaukasus aufgetaucht und hat sich in Europa und Südostasien ausgebreitet, wo Millionen von Tieren der Krankheit zum Opfer fielen. Dieser Ausbruch der ASP hatte erhebliche sozioökonomische Auswirkungen und könnte, wenn er nicht kontrolliert wird die weltweite Ernährungssicherheit gefährden. Derzeit gibt es weder einen Impfstoff noch eine Therapie für diese Krankheit. An der Schnittstelle von Biochemie, Omics, Virologie, Immunologie und Bioinformatik steht dieses Projekt im Mittelpunkt der 
COST-Aktion ProteoCure, die darauf abzielt, die Proteolyse zu verstehen, mit dem Ziel neue Heilmittel für Krankheit zu finden.-
Abstract
(Englisch)
African swine fever (ASF) is one of the major diseases of pigs and is caused by African swine fever virus (ASFV). ASFV is a large double-enveloped DNA virus that produces a lethal hemorrhagic disease in domestic pigs and wild boars. The virus is highly prevalent in Africa, where it circulates asymptomatically in indigenous wild suids and causes occasional outbreaks in domestic pigs. Since 2007, a highly virulent genotype II strain has emerged in the Caucasus and spread in Europe and South-East Asia, where millions of animals succumbed to the disease. This outbreak of ASF had a major socioeconomic impact and, if not controlled could threaten global food security. There are currently no vaccine nor any kind of therapy for the disease. ASFV has a large genome with over 160 open reading frames and it encodes a cysteine protease named pS273R that belongs to the SUMO-1 family. pS273R is essential for the processing of the virus polyproteins and the assembly of the virus core shell. ASFV infects almost exclusively macrophages and dendritic cells. There is very little experimental evidence demonstrating additional functions of pS273R on host target cells. The function of pS273R in processing viral structural polyprotein is unique among DNA viruses. In contrast, proteases of both RNA and especially large DNA viruses are well known to function as immune modifiers and to contribute to the pathogenesis of viral infections. We therefore hypothesize (i) that pS273R has a large unexplored array of targets in porcine macrophages, (ii) that limited proteolysis of some of these targets contribute to the pathogenesis of ASF. To address our hypotheses, we propose to use the unbiased quantitative proteomic approach known as terminal amine isotopic labeling of substrates (TAILS) to identify and validate host proteins cleaved by pS273R using primary porcine cells susceptible to ASFV We anticipate that this work will provide a wealth of novel interactions and pathways involving pS273R in the pathobiology of ASFV and will identify potential novel targets for drug development and modulation of immune responses for this devastating disease. At the intersection of biochemistry, omics, virology, immunology, and bioinformatics, this project is at the heart of the COST Action ProteoCure aiming at understanding proteolysis with the objective to find new cures for diseases