Evaluation of a HaCaT/THP-1 coculture assay for the in vitro identification of sensitizing chemicals

• Forschungsstelle: BAG
• Projektnummer: 11.004203

Schlüsselwörter (Deutsch)

Kontaktsensiblilisierungspotential von Chemikalien, In vitro Testsystem, Co-Kultur, Keratinozyten (HaCaT), Dendritische Zellen (THP-1)

Kurzbeschreibung (Deutsch)

Im Rahmen der Vorgängerverfügung wurde ein in vitro Testsystem entwickelt zur Bestimmung des kontakt-sensibilisierenden Potentials von Chemikalien. Ein Vorteil gegenuber bestehenden (aber noch nicht validierten) Testsystemen besteht darin, dass es metabolisierende und immunkompetente Zellen in einem Co-Kultursystem vereint und daher auch Stoffe erfassen kann, welche erst nach Metabolisierung sensibilisierend werden. Damit dieses Testsystem in ein Validierungsverfahren für neue Testmethoden aufgenommen werden kann, muss es weiter charakterisiert und mit Referenzsubstanzen überprüft werden. Diese weitergehende Charakterisierung ist das Ziel des vorliegenden Forschungsprojektes. Sie umfasst in 3 Workpackages die Prüfung von Referenzsubstanzen (WP1), die Etablierung elnes ergänzenden Biomarkers (WP2) und die Überprüfung der metabolischen Kompetenz des Systems (WP3).

Projektziele (Französisch)

Le but de se préjet est de continuer la caractérisation d’une nouvelle méthode in vitro afin de détecter la sensibilisation d’un produit. Il s’agit d’un test associant 2 types de cellules en co-coltures.

Abstract (Französisch)

Le but de ce projet, en continuité d‘un précédent sur le même thème est de développer une méthode de test in vitro permettant d’identifier les produits chimiques ayant le potentiel d’induire une sensibilisation, et donc à une allergie lors de prochains contact. Ce système in vitro a la particularité de d’associer 2 types de cellules, des keratinocytes et des cellules dendritiques. Le système ayant déjà été développé lors du précédent projet, il s’agit désormais de charactériser le test plus en détail afin de, peut-être, le présenter pour une validation en tant que test standard. L’identification des mécanismes de sensibilisation et d’allergie permet de développer des alternatives comme des tests sur des cultures cellulaires afin d’éviter au maximum l’utilisation de tests sur les animaux.

Umsetzung und Anwendungen (Französisch)

A moyen terme, ce test pourrait être proposer à l’OCDE pour une validation et une utilisation standardisée afin de classifier ou non les substances comme sensibilisant pour la peau.

Weiteres Vorgehen (Französisch)

Le test est développé. La phase de validation va commencer afin de pouvoir le proposer à l'OCDE.

Publikationen / Ergebnisse (Französisch)

Un article est actuellement en review pour un journal scientifique.