Short description
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DNA-Schädigung als Folge von oxidativem Stress bei primären Nierenzellen von Ratte und Mensch
Ochratoxin A ist ein Mykotoxin, das als Kontaminante in Lebensmitteln und Futtermitteln vorkommt. Die Belastung des Verbrauchers resultiert vor allem aus dem Verzehr pflanzlicher Produkte wie Getreide, Getreideerzeugnisse, Röstkaffee und Bier. Ochratoxin ist häufig in humanen Blutproben nachweisbar. In experimentellen Untersuchungen an kleinen Nagern zeigte Ochratoxin A nephrotoxische, kanzerogene, teratogene und immunsuppressive Wirkungen. Die Mechanismen, wie diese Wirkungen zu Stande kommen sind bisher noch nicht genügend aufgeklärt. In diesem Projekt soll der Mechanismus untersucht werden, wie reaktive Sauerstoffspezies, welche durch Ochratoxin generiert werden, in Nierenzellen Schäden verursachen können.
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Abstract
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Die Ergebnisse zeigen, dass OTA in primären Rattennierenzellen nach 24-stündiger Inkubation bereits bei einer Konzentration von 1µM spezifisch oxidative DNA-Schädigung induziert. In primären Hepatozyten dagegen wurde eine Erhöhung der Grundschädigung beobachtet, nicht jedoch der oxidativen DNA-Schädigung. In Nierenzelllinien zeigte sich nach einstündiger Inkubation eine Glutathiondepletion, nach 24stündiger Inkubation eine leichte Zunahme des Glutathionspiegels. Weiterhin wurden mehrere Hinweise auf Induktion von Apoptose und auf Modulation des Zellzyklus erhalten. Der ähnliche Konzentrationsbereich, in dem (oxidative) DNA-Schäden, Nekrose und Apoptose auftreten, weist darauf hin, dass für die OTA-vermittelte Genotoxizität sekundäre Prozesse (z.B. oxidative) eine bedeutende Rolle spielen können. An männlichen Ratten induzierte OTA in Konzentrationen, die kanzerogen in Langzeitstudien sind, signifikant spezifisch oxidative DNA-Schäden in Leber und Niere. Dies deutet ebenfalls auf eine Beteiligung oxidativer Zellschäden an der OTA-induzierten Kanzerogenität hin.
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Publications / Results
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39. Wissenschaftlicher Kongress der Deutschen Gesellschaft für Ernährung e.V., Jena, 14.-15.03.:
Kamp H.G.; Eisenbrand G.; Schlatter J.; Schrenk D.; Janzowski C. (2002) Das Mykotoxin Ochratoxin A (OTA) induziert oxidative Schädigungen an primären Nierenzellen. Proceedings of the German Nutrition Society, Vol 4/P58: 48
93rd Annual Meeting of the American Association for Cancer Research, San Francisco, 06.-10.04.:
Janzowski C.; Kamp H.G.; Schlatter J.; Eisenbrand G. (2002) The mycotoxin ochratoxin A induces oxidative DNA damage in mammalian cells. Proceedings of the American Association for Cancer Research, Vol. 43 (march 2002): 867
GDCh Lebensmittelchemische Gesellschaft, Regionalverband Süd-West, Arbeitstagung 2002, Saarbrücken, 18.-19.03.:
Kamp H.G.; Eisenbrand G.; Schlatter J.; Janzowski C. (2002) Ochratoxin A: Induktion von oxidativen Zell- Schädigungen in Säugerzellen.
GDCh Lebensmittelchemische Gesellschaft, Deutscher Lebensmittelchemikertag, Frankfurt, 09.-11.09.:
Janzowski C.; Kamp H.G.; Schlatter J.; Eisenbrand G. (2002) Das Mykotoxin Ochratoxin A induziert oxidative DNA- Schädigung, Glutathiondepletion und Apoptose in Nierenzellen. Lebensmittelchemie 56: 138-139
(Vortrag)
12. International AEK Cancer Congress, Würzburg, 25.-28.03.:
H.G. Kamp; K.Würth; J. Schlatter; G. Eisenbrand; C. Janzowski (2003) Ochratoxin A: induction of cytotoxicity, DNA damage and apoptosis. P-106 (2003)
GDCh Lebensmittelchemische Gesellschaft, Regionalverband Süd-West, Arbeitstagung 2003, Gießen, 31.03.-01.04.:
H.G. Kamp; K.Würth; J. Schlatter; G. Eisenbrand; C. Janzowski (2003) Das Mykotoxin Ochratoxin A induziert oxidative Zellschädigung und Apoptose in Nierenzellen. Lebensmittelchemie 57: 114-115
(Vortrag)
41st Congress of the European Societies of Toxicology, Eurotox 2003, Florence (Italy), 28.09.-01.10.:
H.G. Kamp; R.Turesky; J. Schlatter; G. Eisenbrand; C. Janzowski (2003) Oxidative DNA damage induced by the carcinogenic mycotoxin ochratoxin A in vitro and in vivo. Toxicology Letters 144/Suppl. 1: A230
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