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Titel
Unité de recherche
PCRD EU
Numéro de projet
00.0074
Titre du projet
LIFE/DEATH SIGNALS: Signalling for death and survival in neurons
Titre du projet anglais
LIFE/DEATH SIGNALS: Signalling for death and survival in neurons
Données de base
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Textes relatifs à ce projet
Allemand
Français
Italien
Anglais
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Résumé des résultats (Abstract)
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Textes saisis
Catégorie
Texte
Mots-clé
(Anglais)
Death and survival in neurons
Autre Numéro de projet
(Anglais)
EU project number: QL-G3-1999-00602
Programme de recherche
(Anglais)
EU-programme: 5. Frame Research Programme - 1.1.8 Generic R&D activities
Description succincte
(Anglais)
See abstract
Autres indications
(Anglais)
Full name of research-institution/enterprise:
Serono International SA
Serono Pharmaceutical Research Institute
Partenaires et organisations internationales
(Anglais)
Coordinator: Inst. Nat. de la Santé et de la Recherche Médicale (F)
Résumé des résultats (Abstract)
(Anglais)
Bid is a proapoptotic member of the Bcl-2 family which plays a major role in Fas-mediated apoptosis of a certain type of cells. In these so-called type II cells, following cleavage by caspase 8, the C-terminus of Bid translocates to mitochondria and triggers the release of apoptogenic factors. We have shown that Bid is a phosphoprotein. Serines 61 and 64 as well as threonine 58 were identified as the the main phosphorylation sites of mouse Bid. We have developed a phospho-specific anti-Bid antibody recognizing specifically Bid phosphorylated on serines 61 and 64. We have also identified casein kinase I and II (CKI and CKII) as the kinases responsible for Bid phosphorylation in various cell types. Inhibition of CKI and CKII accelerated Fas-mediated apoptosis and Bid cleavage, whereas hyperactivity of the kinases delayed cell death. When phosphorylated, Bid was insensitive to caspase 8 in vitro. Moreover, a mutant of Bid that cannot be phosphorylated was found to be more toxic than wild type Bid. Together, these data indicate that phosphorylation of Bid represents a new mechanism whereby cells control apoptosis and could prefigure a general regulatory mechanism of protein cleavage by caspases.
These results have been published in Mol Cell, 8 page 601-611.
Références bases de données
(Anglais)
Swiss Database: Euro-DB of the
State Secretariat for Education and Research
Hallwylstrasse 4
CH-3003 Berne, Switzerland
Tel. +41 31 322 74 82
Swiss Project-Number: 00.0074
SEFRI
- Einsteinstrasse 2 - 3003 Berne -
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