Prüfung von Stoffen und Umweltproben auf estrogene und androgene Aktivität

• Forschungsstelle: BAFU
• Projektnummer: 2000.H.06

Schlüsselwörter (Deutsch)

Hormonaktive Umweltchemikalien
Abwasser
UV-Filtersubstanzen

Schlüsselwörter (Englisch)

Endocrine Disrupters
Waste Water
UV screens

Kurzbeschreibung (Deutsch)

Am Institut für Pharmakologie und Toxikologie der Universität Zürich laufen zur Zeit verschiedene Arbeiten über die Auswirkungen hormonaktiver Stoffe auf Organismen. Dazu gehören Untersuchungen über die estrogene Aktivität von Abwasser (BUWAL-Vertrag: 2000.H.04) sowie Untersuchungen hormonaktiver UV-Filtersubstanzen (BUWAL-Vertrag: 310.96.48). Diese Untersuchungen sollen durch zusätzliche bioanalytische Tests ergänzt werden, die Informationen über die androgene Aktivität von Stoffen und Abwasserproben liefern. Durch zusätzliche histopathologische Untersuchungen über die Auswirkungen hormonaktiver UV-Filter auf den männlichen Organismus können die vorhandenen Daten über reprotoxische Effekte bei Weibchen ergänzt und die Studie zu einer vollen Reprotoxizitätsstudie ausgebaut werden. Eine neu eingeführte Methodik zur Untersuchung der Genexpression estrogen-regulierter Gene erschliesst die Möglichkeit, Wirkungsmuster verschiedener hormonaktiver Stoffe zu prüfen. Die Genexpression könnte sich als sensitiver Parameter zum Nachweis einer hormonellen Wirkung eines Stoffs erweisen und liefert Grundlagen zur Beurteilung der Wirkung von Stoffgemischen (Additivität, Synergismen, Antagonismen).

Projektziele (Deutsch)

Nachweis Androgener Aktivität von Substanzen und Umweltproben in vitro
Im Hinblick auf eine Erfassung der gesamten endokrinen Aktivität in Proben aus Vor- und Nachklärbecken schweizerischer ARAs (HORSA-Projekt; Vertrag 2000.H.04) soll eine androgen-sensitive MCF-7 Zelllinie, zur Messung von androgener Aktivität eingesetzt werden.

Reproduktions- und Entwicklungstoxikologie von estrogen aktiven UV-Filtersubstanzen
2000 wurde ein erstes Langzeitexperiment an Ratten mit Verabreichung von 4-MBC an die Eltern- und F1-Generation (2 Dosierungen) durchgeführt. Neben diversen Entwicklungsparametern sollen bei F0- und F1-Männchen dieser Versuchsserie eine Spermienanalyse und eine Hoden-Histopathologie durchgeführt werden.

Etablierung der mRNA-Quantifizierung mit Real Time PCR und Pilotstudie für Gen-Expressionsuntersuchungen an estrogen-regulierten Genen in vivo
Bei adulten Jungtieren, die während der Ontogenese Umweltchemikalien exponiert waren, soll die Regulation verschiedener estrogen-abhängiger Gene in Reproduktionsorganen und im Gehirn getestet werden. Gleichzeitig sollen klassische histologische und funktionelle toxikologische Endpunkte untersucht werden. Zur Definition geeigneter Bedingungen für die Akutversuche zur Bestimmung der Sensitivität estrogen-regulierter Gene soll eine Pilotstudie an normalen adulten Ratten durchgeführt werden.  

Umsetzung und Anwendungen (Deutsch)